Le syndrome de Coffin-Siris (SCS) est un trouble génétique multi-systémique congénital rare. Hétérogène des points de vue clinique et génétique. Il inclut un large éventail de signes cliniques majeurs et mineurs.
Les signes caractéristiques majeurs comprennent un retard développemental ou cognitif léger à sévère (chez tous les patients), une hypoplasie ou une aplasie de la phalange distale/ongle du cinquième doigt (à la naissance, chez pratiquement tous les patients) et des traits grossiers du visage (généralement observés dans le temps). Les traits distinctifs du visage comprennent des sourcils épais et des cils longs, une voûte nasale large, une bouche large aux lèvres supérieure et inférieure épaisses et évasées, ainsi que des oreilles de position ou de forme anormales.
Les caractéristiques mineures fréquentes incluent une petite taille, un retard de croissance staturo-pondérale, des difficultés pour s’alimenter, une microcéphalie, des manifestations ophtalmologiques (cataracte, ptosis, strabisme), des anomalies cardiaques (défauts de communication interventriculaire ou interauriculaire, tétralogie de Fallot, persistance du canal artériel), une hypertrichose (bras, visage, dos) et des cheveux clairsemés.
Les manifestations mineures incluent également une atteinte neurologique (malformation de Dandy-Walker, simplification gyral, agénésie du corps calleux, convulsions et hypotonie), une perte auditive, une laxité articulaire, des malformations génito-urinaires et rénales ainsi que des infections fréquentes. Un retard du développement et une scoliose apparaissent dans la petite enfance et l’enfance
(source orphanet)
A cette adresse vous pourrez trouver un recensement des anomalies apparues sur un groupe de 116 patients. Ce site est publié par Gijs Santen. Tableau recensant les anomalies.
Une seconde etude accessible en ligne à l’adresse suivante propose un résultat d’observations sur 143 patients.
Des mutations hétérozygotes ou des réarrangements génomiques causaux ont été rapportés pour les cinq gènes suivants (dans l’ordre de proportion décroissante chez les cas rapportés) : ARID1B (6q25.3), SMARCA4 (
En règle générale, le diagnostic est basé sur la présence des signes cliniques majeurs et au moins d’un signe clinique mineur, et peut être confirmé par un dépistage génétique moléculaire des gènes causaux. Des études récentes ont montré que l’hypoplasie ou l’aplasie de la phalange distale/de l’ongle du cinquième doigt ne constitue pas une manifestation obligatoire.
Le diagnostic différentiel inclut le syndrome de Nicolaides-Baraitser, le syndrome de brachymorphie-onychodysplasie-
Du fait que la majorité de mutations sont des mutations de novo, le diagnostic prénatal peut être difficile à implémenter.
Une transmission autosomique dominante a été rapportée, cependant la majorité des cas sont dû à des mutations de novo. Un conseil génétique devrait être proposé aux familles touchées.
Le traitement est essentiellement de support et symptomatique. Une ergothérapie, une kinésithérapie et une orthophonie sont recommandées. Le développement et l’alimentation doivent être surveillés de près et les patients doivent être soumis à des examens ophtalmologiques et auditifs de manière régulière.
Le pronostic est médiocre chez des individus sévèrement atteints. Une pneumonie par aspiration et des convulsions ont été rapportées chez l’enfant.
